可用于组织工程的可持续纳米结构材料小谈
栏目:专题报道 发布时间:2023-11-25 22:02:00

  CSGO完美电竞竞技平台组织工程学(TE)是医疗保健领域中一门新兴的学科,它涵盖了多个领域,如材料化学、生物科学和工程学。组织工程学专注于应对当今全球日益增长的重要议题,即如何应对由受伤、疾病、衰老或其他形式的损伤引起的组织衰竭等问题。

  组织工程学的核心理念在于开发人工生物材料或器件,以取代受损组织或促进缺陷部位的组织再生过程。通过这种方式,为人们提供了一种可以有效地恢复和增强人体组织的功能的新途径。

  纳米材料已经成为组织工程(TE)应用中的重要组成部分,这是因为它们具有独特的纳米结构形态。原生外细胞基质(ECM)拥有复杂的结构,由蛋白质纤维和纤维编织而成,这些纤维交织在水化的糖胺聚糖链网络中。

  这种天然EC支架为原生组织提供了重要的生物物理支持,通过纤维抵抗拉力和水化网络结构抵抗压力应力,具备适当的物理特性。

  为了模拟ECM的物理化学特性,组织工程支架被设计成复制这种天然复杂系统。

  然而,模仿自然形成的复杂系统,就势必会涉及到多个方面,即使是简单地复制结构特征,也会存在众多可能性。这是因为细胞外基质(ECM)在其物理结构上展示了多样性,同时生物环境中存在各种生物分子和组织。

  尽管存在这种复杂性,科学家们还是确定了ECM组分之间的一个共同特征,即纳米尺度的物理结构,在组织生成过程中起着关键作用。

  举例来说,在典型的结缔组织中,胶原蛋白和弹性蛋白等蛋白质纤维呈现出直径从几十纳米到几百纳米不等的纳米纤维结构。同样地,提供细胞粘附特异性结合位点的粘连蛋白,如纤连蛋白和层粘连蛋白,也具有纳米尺度的物理结构。

  这些ECM的形态特征鼓励材料化学家发展基于纳米纤维的支架,用于组织工程应用。这种方法的主要目标是在生物材料和纳米材料的交界面上建立有利的生物物理和生物化学相互作用,以启动组织生成过程。

  一般来说,这个领域中最大的材料群体是基于不同生物聚合物、蛋白质和矿物质构建的纳米材料。值得注意的是,纳米尺度的形态学并非评估支架材料的唯一标准;它们还应具备孔隙度、可生物降解性和生物相容性等其他性质。

  然而,纳米材料具有积极影响这些性质的潜力,使其成为组织工程应用的潜在候选材料。

  反观当下,可持续发展也已成为几乎所有领域中备受关注的概念。它的核心理念是通过满足当前需求,同时不危及未来世代满足自身需求的能力。

  纳米技术也积极响应这一理念,为实现可持续发展提供了一个平台,并通过多种方式提升其在各个领域的性能。正是基于这些理念,人们发现了许多具有巨大潜力的可持续纳米材料,尤其在医疗保健领域。

  当定义其可持续性时,需要牢记它仅仅是一种观念,因此可以从不同的角度来定义纳米材料的可持续性,比如从其来源、性质以及对生物系统的影响等方面考量。在这些可持续纳米材料中,有3种材料在组织工程应用方面具有特别的前景。

  第一种,多糖基纳米材料。多糖是一种重要的生物聚合物,可以由不同的单糖单元组成同聚物或共聚物。这些生物聚合物可以加工成纳米材料,具有适用于组织工程应用的独特性质。

  在自然界中,多糖广泛存在于各种生物体中,包括植物(如纤维素和淀粉)、藻类(如藻酸盐)、微生物(如葡聚糖)和动物(如壳聚糖和透明质酸)。

  这种特性的变化决定了多糖的功能、物理化学性质和生物活性。对于组织工程应用而言,线性和长链结构的聚合物特别具有吸引力。通过采用静电纺丝、自组装、相分离、模板合成和拉伸等不同的技术,可以将多糖转化为纳米纤维状形式。

  第二种,基于蛋白质的纳米材料。蛋白质与糖蛋白、糖氨基酸和蛋白多糖一起构成细胞外基质(ECM)的重要组成部分。这些组分是赋予组织适当生物物理特性的关键成分。

  一般而言,蛋白质成分呈纤维状,能够形成网络结构,为原生组织提供抗剪切力和强度。与此相反,蛋白多糖则提供抗压性。

  组织通过特定类型的细胞自身机制产生和分泌这些蛋白质,这一过程推动了细胞的收缩和迁移等机械功能。不同组织的ECM结构与特定细胞之间的相互作用决定了各自的特殊功能。因此,利用基于蛋白质的纳米纤维材料来设计组织工程支架是一种恰当的策略。

  第三种,基于矿物质的纳米材料是一类可持续利用的有吸引力的纳米结构,可应用于组织工程。一般来说,矿物质被定义为具有特定和明确的化学组成的天然产物晶体物质。在固溶体情况下,它们可能显示一定的组成范围。

  对于固定组成的单一矿物质,其具有一组特定的物理化学性质。在纳米尺度上,矿物质往往遵循这些特性,尽管其范围更广。实际的物理化学性质随着纳米材料尺寸的变化而变化,并且在很大程度上取决于形态特征。

  因此,通过控制其形态参数,可以调节这些纳米材料的各种性质,从而有利于设计具有所需特性的纳米支架。

  需要指出的是,与基于生物聚合物或生物蛋白质的纳米纤维材料不同,矿物质纳米材料与细胞外基质的结构没有结构上的相似性。这是因为大多数纳米材料并非来源于生物(动物、微生物或植物)。然而,它们仍具有非常独特的生物学性质,适用于组织工程。

  除了这3种受到瞩目的应用方向以外,还有其他不同种类的有机、无机纳米结构在组织工程中得到了应用。这些纳米材料主要是在实验室中通过使用化学品、试剂和专门的合成技术进行人工合成的。

  尽管这些纳米材料并非来自生物源,但它们在组织工程应用中也展现出了巨大的潜力,并已进入医疗产品市场。

  举例来说,基于铂的纳米材料和纳米混合物已广泛用于与骨骼和牙齿组织相关的治疗。此外,过去几年中,银、石墨烯、氧化石墨烯、还原氧化石墨烯、碳纳米管和碳点等多种纳米材料也得到了广泛研究。

  根据可持续性的定义,大多数这些纳米材料不能被认定为可持续材料。然而,当前纳米材料研究的趋势是将一定程度的可持续性融入到这些纳米结构中。从合成和加工到纳米材料的最终应用,已经采用了多种不同的方法。

  例如,富含多酚的植物提取物被用作优秀的还原剂,在合成各种金属纳米颗粒时得到应用。通过使用茶、椰子等其他天然来源的提取物,已成功制备出具有低毒性和改善生物相容性的绿色银纳米颗粒。

  这些绿色银纳米颗粒表现出强烈的抗菌活性。植物提取物还被用于成功合成金、钯、金-银合金、铁镍合金、氧化铁和氧化锌等金属纳米颗粒。

  在碳纳米材料领域,基于石墨烯的纳米材料(如氧化石墨烯和还原氧化石墨烯)在组织工程应用中发挥着重要作用,因为它们具有高纵横比、细胞黏附能力和力学强度。

  一般情况下,氧化石墨烯是通过氧化剥离方法从石墨烯中获得的,传统方法涉及使用强矿酸和氧化剂等有害化学品,这引起了试剂来源的毒性问题。

  然而,一种更可持续的替代方法是采用电化学剥离法,直接从大块石墨中获得石墨烯片层,无需使用有害化学品,同时具有优越的材料性能。在将氧化石墨烯还原为还原氧化石墨烯的过程中,各种植物提取物已被用作替代传统还原剂,例如NaBH4。

  另一类新兴的零维碳纳米结构是碳点。这些纳米材料具有良好的特性,如水溶性、无毒性和低成本,因此在各种生物医学应用中备受关注。

  据报道,在将碳点纳入聚合物纳米复合材料中时,可以促进成骨细胞的黏附、增殖和分化。它们还可以作为生长因子在组织再生中的载体。使用各种可再生资源作为原料,特别是富含碳水化合物的来源,可以可持续地合成碳点。

  在组织工程应用中,纳米材料的物理、化学和生物性质扮演着关键角色。这些性质包括分子结构、力学性质和表面形态等重要参数,且对细胞黏附、迁移、增殖、分化和细胞信号等生物过程具有深远影响。

  首先,纳米材料的物理结构特征,对于细胞生长过程至关重要,其中包括建筑特征。与大块材料相比,纳米材料具有独特的结构特性,如较大的表面积和高长宽比(表面积与体积比)。

  这样的大表面积有助于细胞附着和促进细胞生长,提供充足的表面供细胞黏附。这种有利的生物界面相互作用对于细胞外基质(ECM)至关重要。

  了解天然ECM的结构组成可以帮助设计具备必要结构特征的纳米材料。根据其结构特性,纳米材料可分为零维(圆形、球形、正方形、矩形)、一维(管、纤维、纤维丝)和二维(薄片、板)三个类别。

  其中,一维纳米材料对于组织工程至关重要。纳米纤维和纳米管等不同形式的一维纳米结构具备模拟天然ECM中纳米组分的能力。天然ECM的各向异性纤维结构强调了它们对细胞行为的自然影响能力。

  细胞可以通过细胞骨架与ECM之间的强连接感知和响应天然生物环境的力学特性,将力学信号转化为化学信号。ECM中的纤维和孔道提供了适合细胞迁移所需的合适尺寸。因此,利用天然聚合物、蛋白质和多糖制成的纳米纤维,通过电纺等技术赋予合适的建筑特征。

  同样,二维纳米片具有独特的物理化学性质,其层数、尺寸、化学功能化和亲水性等因素影响其与生物分子、细胞和组织的相互作用。

  零维纳米材料也具有组织工程应用的吸引力。通常,这些零维纳米材料以复合形式用于制备工程支架,为功能化生物生长因子提供机会。

  例如,碳点是一种零维纳米材料,具有各种易于共价功能化的表面功能基团,以增强细胞与纳米材料的相互作用。在制备聚合物支架时,使用零维纳米材料具有优势,因为它们在聚合物基质中更易于分散。

  已有的研究表明,使用溶液法等简单方法足以制备零维纳米材料的聚合物纳米复合材料。因此,结构特征对于组织工程材料中的细胞黏附、迁移和增殖等细胞功能具有积极影响。

  除了结构特征,支架材料的元素组成也扮演重要角色。例如,基于磷酸钙的纳米材料可以存在不同的相和不同的Ca/P比,这会影响它们促进成骨细胞生长的能力。具有Ca/P比为1.67的羟基磷灰石(HAp)相展示了最佳的成骨导导性。

  其次,纳米材料的机械性质也是驱动组织再生过程的影响因素之一。其各种力学参数,如弹性、可压缩性、粘弹性行为、抗拉强度和断裂应变等,对于启动和支持多种生物功能至关重要。

  有趣的是,原生细胞外基质(ECM)中固体成分仅占少于1%,然而这微小的比例足以提供所需的力学刚度。

  在ECM中,生物分子通过多个结合域相互连接,形成复杂的超分子结构。这些生物基序的相互关联和取向方式在生物环境中决定了它们的生物力学特性。

  例如,在结缔组织中,胶原蛋白和弹性蛋白等纳米结构蛋白纤维相互交织,形成非织造网状结构,为组织提供抗拉强度和弹性。

  另一方面,ECM的无定形组分被称为糖胺聚糖(GAGs),其作用是填充空间并对抗压力。

  在肌腱中,蛋白聚糖起着关键作用,将相邻的胶原纤维绑在一起,确保纤维之间的机械耦合,并在整个组织中分布机械应力。因此,组织工程材料需要具备这些基本的生物力学特性,以承受缺陷部位的生理负荷,并提供适当的生物力学环境。

  这些生物力学参数的具体值因目标组织的特性而异。例如,骨组织需要极高的抗拉强度,通常超过100 MPa。心肌、心脏瓣膜和血管具有弹性特性。相比之下,皮肤组织的机械性能相对较低。因此,工程纳米支架的力学参数应根据目标组织的特定特性进行调整。

  最后,纳米材料需要具备特定的生物性能,以充当临时的细胞外支架,促进细胞的粘附、增殖、分化和组织发育等各种活动。其首要标准,便是生物相容性,也就是与宿主生物环境相容,不会引起毒性或免疫问题。

  从生物需求的角度来看,使用可持续纳米材料具有优势,因为从生物基来源衍生的可持续纳米材料展现出与天然组织类似的生化特性,避免对宿主系统产生不良影响。

  第三个重要因素便是可生物降解性。随着新组织的发展,支架材料应降解为无害产物,可通过正常代谢活动轻松排出体外。

  几乎所有可持续纳米材料都具有足够的生物降解性,然而,生物降解模式可能因材料类型而异。例如,几丁质主要由溶菌酶降解。生物降解的速率取决于几丁质的结晶度。高度二乙酰化的几丁质具有高结晶度,在体内降解缓慢。相反,较低的结晶度促进更快的生物降解速率。

  通过控制结晶度,可以调节基于几丁质的支架的生物降解速率。类似地,透明质酸通过透明质酸酶的作用进行降解,而胶原蛋白则因组织中的分解代谢过程而被胶原酶分解。

  胶原酶与胶原蛋白纤维的三重螺旋结构结合在表面上,从外部开始降解。随后,在降解过程中,内部分子变得可被酶作用,导致从外到内的胶原蛋白纤维降解。

  一旦三重螺旋破裂,非特异性蛋白酶和明胶酶等酶会促进胶原分子的进一步降解。类似于胶原蛋白,明胶也被胶原酶裂解。

  综上所述,对于可用于组织工程的可持续纳米结构材料领域的持续努力研究,如今已经产生了许多增强生物活性的生物材料。在这些材料中,基于各种生物聚合物、蛋白质和矿物质的纳米材料构成了主要部分。

  此外,生物相容性是确保材料与周围组织相互协调和适应的关键属性。因此,在设计和合成可持续纳米结构材料时,必须综合考虑这些关键特性,以确保其在组织工程和再生医学中的成功应用。

  未来的研究应该继续推动这些材料领域的发展,以开发更加先进和功能性的纳米支架材料,为组织工程和再生医学提供更好的解决方案。返回搜狐,查看更多